Öppningsscenen visar en ung man (Robert Pattinson) som isolerad på en rymdfarkost vårdar ett spädbarn. Ett tiotal mördare och grova brottslingar har sluppit undan dödsstraff i utbyte mot att delta i en rymdfärd. Ombord finns även en galen läkare (briljant gestaltad av Juliette Binoche) som börjar utföra reproduktiva experiment på sina medresenärer.
Ikoniska regissören Claire Denis (White Material, 35 Shots of Rum) frammanar i High Life ett kammarspel om föräldraskap och sexualitet i en inhuman miljö, och driver sina skådespelare till mästerliga prestationer.